Forskere har knyttet et protein, der findes i hjernen, til både alkoholsøgende adfærd og følsomheden over for virkningerne af alkoholforgif.webptning.
Forskere ved University of Washington rapporterer det første direkte bevis hos mus for, at proteinkinase A (PKA) signalering regulerer både alkoholsøgende adfærd og følsomhed over for nogle af virkningerne af alkoholforgif.webptning ifølge National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Ændret svar
Givet et valg mellem almindeligt vand og opløsninger indeholdende alkohol, foretrak mus, der manglede RIIB-underenhed af PKA, alkoholopløsningen i sine højeste styrker. Derudover var gen-knockout-musene mindre følsomme end dem med normal PKA for alkohols beroligende virkning.
Et protein involveret i intracellulær kommunikation, PKA er til stede i hele hjernen. PKA phosphorylerer adskillige intracellulære proteiner og regulerer genekspression og ændrer derved cellens elektriske egenskaber og potentielt cellefunktion og kommunikation mellem neuroner.
Mus, der mangler RIIB, et af seks gener, der koder for PKA, oplever ændringer i PKA-aktivitet, en tilstand, som forskerne mener ændrer deres respons på alkohols farmakologiske egenskaber.
Regulering af alkoholforbrug
"Tidligere forskning i både laboratoriekulturer og dyr viste, at alkoholforbrug påvirker PKA-funktionen," sagde Enoch Gordis, MD, direktør for NIAAA, som gav primær støtte til undersøgelsen. "Det nye ved dette arbejde er det modsatte - at i det mindste i dyremodellen kan PKA regulere alkoholforbrug og nogle aspekter af alkoholrespons."
Todd Thiele, ph.d., Psykologisk Institut og Alkohol- og Narkotikamisbrugsinstituttet, University of Washington, og hans kolleger undersøgte drikkeadfærd i 12 normale mus og 12 knockout-mus med en mutation i RIIb-underenhed af PKA.
Mens der ikke blev fundet nogen forskelle mellem de to grupper i smagspræference for søde eller bitre opløsninger, drak mus med PKA-mutationen næsten dobbelt så meget 20-procent alkoholopløsning som normale mus.
Beroligende virkninger
Forskerne målte også den tid, det var nødvendigt for berusede mus for at genvinde den rette refleks. De injicerede begge grupper af mus med alkohol og placerede dem derefter på ryggen i U-plastiske trug. Knockout-mus kom sig meget hurtigere ud af de beroligende virkninger af alkohol og genvandt deres fod efter 65 minutter sammenlignet med 90 minutter for de normale mus.
"Det er sandsynligt, at musene med RIIB-mutationen drikker mere ethanol, fordi PKA-aktivitet forstyrres i hjerneområder, der er involveret i formidling af ethanolbelønning," sagde Dr. Thiele. "Det er nu vigtigt at bestemme, i hvilke hjerneregioner RIIB-underenheden producerer disse effekter."