Esketamin er en NMDA (N-methyl-D-aspartat) -receptorantagonist, der anvendes til behandling af voksne med behandlingsresistent depression (TRD). Esketamin (mærke Spravato) kommer som en næsespray og siges at reducere hurtigt selvmordstanker og depressive symptomer.
Godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) i marts 2019 til behandling af TRD, esketamin næsespray skal anvendes sammen med et oralt antidepressivt middel. Det er den første FDA-godkendte psykedeliske medicin og det andet lægemiddel godkendt til behandling af TRD.
Så mange som to tredjedele af mennesker med depression reagerer ikke på den første ordinerede medicin og anses for at have TRD. TRD er et udtryk, der bruges til at beskrive depression, der ikke har reageret på mindst to forskellige antidepressiva.
Anvendelser
Esketamin næsespray er godkendt til brug hos voksne over 18 år sammen med en selektiv serotonin-genoptagshæmmer (SSRI) eller serotonin- og norepinephrin-genoptagshæmmer (SNRI). For at blive overvejet til denne behandling skal patienter have prøvet mindst to andre antidepressiva uden succes.
De fleste orale antidepressiva har brug for uger eller endda måneder for at få virkning. Kliniske forsøg tyder på, at esketamin næsespray kan reducere symptomerne markant på så lidt som 24 timer.
Esketamin vs. ketamin
Esketamin stammer fra ketamin, et stærkt bedøvelsesmiddel og populært "klubmedicin." Selvom begge lægemidler har lignende makeup (ketamin er en blanding af to spejlbilledmolekyler, og esketamin er et af disse molekyler), er esketamin mere potent.
Kliniske lægemiddelforsøg
Esketamin-effektiviteten blev evalueret i tre kortvarige (fire uger) undersøgelser, en vedligeholdelsesundersøgelse og en langsigtet sikkerhedsundersøgelse. To af disse undersøgelser viste, at esketamin hurtigt reducerer depressive symptomer hos mennesker med TRD.
Den ene var et kortvarigt forsøg med voksne under 65 år, der blev startet med et oralt antidepressivt middel og intranasal esketamin. Efter en måned fik ca. 70% af patienterne (sammenlignet med lidt over halvdelen i placebogruppen) esketamin så mindst 50% reduktion i depressive symptomer.
Den anden positive undersøgelse var vedligeholdelsesundersøgelsen, der vurderede forebyggelse af tilbagefald. Data fra dette forsøg viste, at esketamin reducerer tilbagefaldshastigheder. Specifikt havde de, der blev behandlet med esketamin næsespray plus et oralt antidepressivt middel, 50-70% lavere risiko for tilbagefald end patienter, der kun fik et oralt antidepressivt middel.
Mere forskning er stadig nødvendig for at bestemme den optimale dosering, vurdere andre mulige bivirkninger og fastslå sikkerheden af esketamin på længere sigt.
På trods af årtiers forskning er de molekylære mekanismer, der ligger til grund for depression, dårligt forstået. Derfor er forskere ikke helt sikre på, hvordan esketamin reducerer depression. Hvad der er klart er, at det er hurtigtvirkende. Inden for få timer kan folk opleve ændringer i hjernen, der reducerer symptomer på depression.
Før du tager det
Esketamin bør aldrig bruges som en første behandlingslinie. I stedet er det beregnet til personer med TRD, hvilket betyder, at de først har haft tilstrækkelige forsøg med to andre antidepressiva og ikke oplevede lindring.
Forholdsregler og kontraindikationer
Esketamin er ikke passende for alle. Du bør ikke tage esketamin, hvis du er allergisk over for esketamin eller ketamin, eller hvis du har eller har haft en af følgende medicinske tilstande:
- En blodkar sygdom (aneurisme)
- En historie med blødning i hjernen
- En unormal forbindelse mellem dine blodkar (arteriovenøs misdannelse)
Du bør også tale med din læge, hvis du nogensinde har haft:
- En familiehistorie af depression
- Alkoholisme eller stofmisbrug
- Hjerneskade eller enhver tilstand, hvor der er øget tryk i hjernen
- Hjerteanfald eller slagtilfælde
- Hjerteventilsygdom eller hjertesvigt
- Højt blodtryk
- Lever sygdom
- Psykisk sygdom eller psykose
- Langsom eller hurtig hjerterytme, der forårsager åndenød, brystsmerter, svimmelhed eller besvimelse
- Selvmordstanker eller handlinger
Esketamin kan forårsage fosterskader, og kvinder, der er gravide eller overvejer at blive gravid, skal tale med deres læger. Kvinder bør ikke amme under behandling.
Alternative behandlingsmuligheder
Esketamin kan være en mulighed for personer, der har en akut risiko for selvmord. Enkeltpersoner, der er i krise, kan have brug for et hurtigtvirkende lægemiddel, der kan tilbyde øjeblikkelig lindring.
Men esketamin er ikke den eneste mulighed for personer med TRD. Andre muligheder kan omfatte:
- Et andet antidepressivt middel: Bare fordi de to første antidepressiva ikke virkede, betyder det ikke, at en tredje medicin ikke vil være effektiv. En læge kan prøve en anden type antidepressivt middel (såsom at skifte fra en SSRI til en SNRI) eller tilføje en anden medicin, der kan gøre et antidepressivt middel mere effektivt (såsom en antipsykotisk eller krampestillende medicin).
- Taleterapi: Depression behandles ofte bedst med en kombination af medicin og terapi. En psykiater kan henvise en patient til psykoterapi for at hjælpe med at reducere symptomerne. Kognitiv adfærdsterapi (CBT) har vist sig at være særlig effektiv til behandling af TRD.
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT): ECT producerer elektriske strømme gennem hjernen for at udløse et kort anfald. Det ser ud til at forårsage ændringer i hjernens kemi, der forbedrer og stabiliserer humør. Det kan have bivirkninger som kortvarigt hukommelsestab og forvirring, men betragtes generelt som sikker og i øjeblikket den mest effektive behandling for TRD. Det kan kræve seks til 12 behandlingssessioner.
- Vagus nervestimulering (VNS): VNS involverer implantering af en pacemakerlignende enhed, der sender elektriske strømme til vagusnerven. Vagusnerven menes at stimulere dele af hjernen, der regulerer humør. Det kan tage op til flere måneder for VNS at være effektiv.
- Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS): rTMS bruger en magnet til at stimulere visse områder af hjernen til at reducere symptomer på depression. Selvom det ikke bærer nogle af bivirkningerne ved ECT, menes det generelt ikke at være så effektivt.
Dosering
Esketamin er en næsespray, der skal bruges i sundhedsmæssige omgivelser. Du vil give dig selv næsesprayen, mens du er under opsyn af en sundhedsperson.
Hver enhed indeholder 28 milligram (mg) og leverer to sprayer. Den anbefalede dosis for TRD er som følger:
- Induktionsfase (uge 1 til 4): I løbet af denne fase tager du stoffet to gange om ugen. Den første dosis er 56 mg. Efterfølgende doser er 56 mg eller 84 mg, afhængigt af hvor godt din krop tolererer medicinen.
- Vedligeholdelsesfase (uge 5 og efter): I uge 5 til 8 tager du 56 mg eller 84 mg en gang om ugen. Fra uge 9 tager du 56 mg eller 84 mg hver anden uge eller en gang ugentligt.
Du bliver nødt til at forblive i sundhedsvæsenet i mindst to timer efter behandling. I løbet af denne periode vil din sundhedsudbyder nøje overvåge dig for bivirkninger. Når det er sikkert for dig at rejse, skal du bruge nogen til at køre dig hjem.
Ændringer
Sikkerheden og effekten af esketamin er ikke fastlagt til pædiatrisk brug. Retningslinjer for brug blandt personer 65 år og ældre er de samme som for andre voksne.
Bivirkninger
Som enhver ny behandling vil producenterne fortsætte med at overvåge eventuelle bivirkninger. Johnson & Johnson, der udviklede esketamin, tager skridt til at sikre, at det kun bruges som beregnet.
almindelige
I kliniske forsøg omfattede de mest almindelige bivirkninger følgende:
- Angst
- Svimmelhed
- Ekstrem træthed (sløvhed)
- Følelse af at være afbrudt fra sind og krop (adskillelse)
- Føler sig fuld
- Forhøjet blodtryk
- Kvalme
- Nedsat berøringsfølelse og fornemmelse
- Sedation
- Spinning sensation (svimmelhed)
- Opkast
Patienter bør ikke køre bil eller betjene tunge maskiner efter at have taget esketamin indtil den næste dag efter en afslappet søvn, da det kan forringe reaktionstid og motoriske færdigheder.
Alvorlig
Ring til din læge, hvis du oplever alvorlige bivirkninger, herunder:
- Ændringer i humør eller opførsel
- Ekstrem døsighed
- Hallucinationer
- Selvmordstanker
- Forværret depression
Få akut lægehjælp, hvis du har tegn på en allergisk reaktion, herunder nældefeber, vejrtrækningsbesvær eller hævelse af ansigt, hals, læber eller tunge.
Advarsler og interaktioner
Esketamin-mærkningen indeholder en advarsel i boks, der advarer om, at patienter er i risiko for sedation og vanskeligheder med opmærksomhed, dømmekraft og tænkning (dissociation), misbrug og misbrug og selvmordstanker og -adfærd efter administration af lægemidlet.
Hvis du har selvmordstanker, skal du kontakte National Suicide Prevention Lifeline på 1-800-273-8255 til støtte og hjælp fra en uddannet rådgiver. Ring til 911, hvis du eller en elsket er i umiddelbar fare.
For flere ressourcer til mental sundhed, se vores nationale hjælpelinjedatabase.
Lægemiddelinteraktioner
Esketamin kan interagere med en række andre medikamenter og kosttilskud. Disse stoffer kan påvirke den måde, dit antidepressiva virker på, eller dit antidepressivum kan påvirke virkningen af disse stoffer.
Lægemidler, der vides at interagere med esketamin, inkluderer:
- Amfetamin
- Anti-angst medicin
- Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
- Opioide smertestillende medicin
- Beroligende midler
- Krampemedicin
- Sovende hjælpemidler
- Beroligende midler
Brug af alkohol, mens du tager dette lægemiddel, kan også øge sværhedsgraden af bivirkninger, herunder døsighed, vanskeligheder med at tænke, forvirring, motorisk nedsættelse og svimmelhed.
For at minimere risikoen for potentielt farlige interaktioner skal du altid fortælle din læge om enhver anden receptpligtig medicin, receptpligtig medicin, vitaminer, urter eller andre kosttilskud, du i øjeblikket tager eller planlægger at tage.
Esketamin har også potentialet for misbrug og kan forårsage fysisk afhængighed. Læger rådes til at afveje de mulige fordele med de potentielle risici, især for mennesker med højere risiko for misbrug og stofmisbrug.
Et ord fra Verywell
Hvis du eller en elsket har TRD, skal du tale med din læge om de potentielle risici og fordele ved esketamin i forhold til andre behandlingsmuligheder. Mens esketamin muligvis ikke passer til alle, kan det give tiltrængt lettelse for nogle personer, der ikke har været i stand til at få lindring fra deres depression fra andre behandlingsmetoder.